Berita

Sejarah Infusi Dikawal Sasaran

Infusi terkawal sasaran (TCI) ialah teknik memasukkan ubat IV untuk mencapai kepekatan ubat yang diramalkan (“sasaran”) yang ditentukan pengguna dalam petak badan tertentu atau tisu yang diminati. Dalam ulasan ini, kami menerangkan prinsip farmakokinetik TCI, pembangunan sistem TCI, dan isu teknikal dan kawal selia yang ditangani dalam pembangunan prototaip. Kami juga menerangkan pelancaran sistem sedia ada secara klinikal semasa.

Matlamat setiap bentuk penyampaian ubat adalah untuk mencapai dan mengekalkan jangka masa terapeutik kesan ubat, sambil mengelakkan kesan buruk. Ubat IV biasanya diberikan menggunakan garis panduan dos standard. Biasanya satu-satunya kovariat pesakit yang dimasukkan ke dalam dos ialah metrik saiz pesakit, biasanya berat untuk anestetik IV. Ciri pesakit seperti umur, jantina, atau pelepasan kreatinin selalunya tidak disertakan kerana hubungan matematik yang kompleks bagi kovariat ini dengan dos. Dari segi sejarah, terdapat 2 kaedah pemberian ubat IV semasa anestesia: dos bolus dan infusi berterusan. Dos bolus biasanya diberikan dengan picagari pegang tangan. Infusi biasanya diberikan dengan pam infusi.

Setiap ubat anestetik terkumpul dalam tisu semasa penghantaran dadah. Pengumpulan ini mengelirukan hubungan antara kadar infusi yang ditetapkan oleh doktor dan kepekatan ubat dalam pesakit. Kadar infusi propofol 100 μg/kg/min dikaitkan dengan pesakit yang hampir terjaga 3 minit selepas infusi dan pesakit yang sangat sedatif atau tidur 2 jam kemudian. Dengan menggunakan prinsip farmakokinetik (PK) yang difahami dengan baik, komputer boleh mengira jumlah ubat yang terkumpul dalam tisu semasa infusi dan boleh melaraskan kadar infusi untuk mengekalkan kepekatan yang stabil dalam plasma atau tisu yang diminati, biasanya otak. Komputer dapat menggunakan model terbaik dari literatur, kerana kerumitan matematik yang menggabungkan ciri-ciri pesakit (berat, tinggi, umur, jantina, dan biomarker tambahan) adalah pengiraan remeh untuk komputer.1,2 Ini adalah asas kepada jenis ketiga penghantaran ubat anestetik, infusi terkawal sasaran (TCI). Dengan sistem TCI, doktor memasuki kepekatan sasaran yang diingini. Komputer mengira jumlah ubat, dihantar sebagai bolus dan infusi, yang diperlukan untuk mencapai kepekatan sasaran dan mengarahkan pam infusi untuk menghantar bolus atau infusi yang dikira. Komputer sentiasa mengira berapa banyak ubat dalam tisu dan bagaimana ia mempengaruhi jumlah ubat yang diperlukan untuk mencapai kepekatan sasaran dengan menggunakan model PK ubat yang dipilih dan kovariates pesakit.

Semasa pembedahan, tahap rangsangan pembedahan boleh berubah dengan cepat, memerlukan titrasi kesan ubat yang tepat dan pantas. Infusi konvensional tidak boleh meningkatkan kepekatan ubat dengan cukup pantas untuk mengambil kira peningkatan mendadak dalam rangsangan atau mengurangkan kepekatan dengan cukup pantas untuk mengambil kira tempoh rangsangan rendah. Infusi konvensional tidak dapat mengekalkan kepekatan ubat yang stabil dalam plasma atau otak semasa tempoh rangsangan berterusan. Dengan menggabungkan model PK, sistem TCI boleh mentitrasi tindak balas dengan pantas mengikut keperluan dan mengekalkan kepekatan yang stabil apabila sesuai. Faedah yang berpotensi kepada doktor ialah pentitratan kesan ubat anestetik yang lebih tepat.3

Dalam ulasan ini, kami menerangkan prinsip PK TCI, pembangunan sistem TCI, dan isu teknikal dan kawal selia yang ditangani dalam pembangunan prototaip. Dua artikel ulasan yang disertakan merangkumi isu penggunaan dan keselamatan global yang berkaitan dengan teknologi ini.4,5

Apabila sistem TCI berkembang, penyiasat memilih istilah idiosinkratik untuk metodologi. Sistem TCI telah dirujuk sebagai anestesia IV total berbantukan komputer (CATIA),6 pentitratan agen IV melalui komputer (TIAC),7 infusi berterusan berbantukan komputer (CACI),8 dan pam infusi terkawal komputer.9 Mengikuti cadangan oleh Iain Glen, White dan Kenny menggunakan istilah TCI dalam penerbitan mereka selepas 1992. Konsensus telah dicapai pada tahun 1997 di kalangan penyiasat aktif bahawa istilah TCI diguna pakai sebagai penerangan generik teknologi.10