Berita

Sejarah Infusi Kawalan Sasaran

Infusi terkawal sasaran (TCI) ialah teknik infusi ubat IV untuk mencapai kepekatan ubat yang diramalkan ("sasaran") yang ditentukan pengguna dalam petak badan atau tisu tertentu yang diminati. Dalam ulasan ini, kami menerangkan prinsip farmakokinetik TCI, pembangunan sistem TCI dan isu teknikal dan peraturan yang ditangani dalam pembangunan prototaip. Kami juga menerangkan pelancaran sistem sedia ada yang tersedia secara klinikal.

Matlamat setiap bentuk penghantaran ubat adalah untuk mencapai dan mengekalkan tempoh terapeutik kesan ubat, sambil mengelakkan kesan buruk. Ubat IV biasanya diberikan menggunakan garis panduan dos standard. Biasanya satu-satunya kovariat pesakit yang dimasukkan ke dalam dos ialah metrik saiz pesakit, biasanya berat untuk anestetik IV. Ciri-ciri pesakit seperti umur, jantina atau pelepasan kreatinin selalunya tidak dimasukkan kerana hubungan matematik yang kompleks antara kovariat ini dengan dos. Dari segi sejarah, terdapat 2 kaedah pemberian ubat IV semasa anestesia: dos bolus dan infusi berterusan. Dos bolus biasanya diberikan dengan picagari pegang tangan. Infusi biasanya diberikan dengan pam infusi.

Setiap ubat anestetik terkumpul dalam tisu semasa penghantaran ubat. Pengumpulan ini mengelirukan hubungan antara kadar infusi yang ditetapkan oleh doktor dan kepekatan ubat dalam pesakit. Kadar infusi propofol 100 μg/kg/min dikaitkan dengan pesakit yang hampir terjaga 3 minit selepas infusi dan pesakit yang sangat sedatif atau tidur 2 jam kemudian. Dengan menggunakan prinsip farmakokinetik (PK) yang difahami dengan baik, komputer boleh mengira berapa banyak ubat yang telah terkumpul dalam tisu semasa infusi dan boleh melaraskan kadar infusi untuk mengekalkan kepekatan yang stabil dalam plasma atau tisu yang diminati, biasanya otak. Komputer dapat menggunakan model terbaik daripada literatur, kerana kerumitan matematik dalam menggabungkan ciri-ciri pesakit (berat badan, ketinggian, umur, jantina dan biomarker tambahan) adalah pengiraan yang remeh untuk komputer.1,2 Ini adalah asas jenis penghantaran ubat anestetik ketiga, infusi terkawal sasaran (TCI). Dengan sistem TCI, doktor memasukkan kepekatan sasaran yang dikehendaki. Komputer mengira jumlah ubat, yang dihantar sebagai bolus dan infusi, yang diperlukan untuk mencapai kepekatan sasaran dan mengarahkan pam infusi untuk menghantar bolus atau infusi yang dikira. Komputer sentiasa mengira berapa banyak ubat yang terdapat dalam tisu dan bagaimana ia mempengaruhi jumlah ubat yang diperlukan untuk mencapai kepekatan sasaran dengan menggunakan model PK ubat yang dipilih dan kovariat pesakit.

Semasa pembedahan, tahap rangsangan pembedahan boleh berubah dengan sangat cepat, memerlukan titrasi kesan ubat yang tepat dan pantas. Infusi konvensional tidak dapat meningkatkan kepekatan ubat dengan cukup pantas untuk mengambil kira peningkatan rangsangan yang mendadak atau mengurangkan kepekatan dengan cukup pantas untuk mengambil kira tempoh rangsangan yang rendah. Infusi konvensional juga tidak dapat mengekalkan kepekatan ubat yang stabil dalam plasma atau otak semasa tempoh rangsangan berterusan. Dengan menggabungkan model PK, sistem TCI dapat mentitrasi tindak balas dengan cepat mengikut keperluan dan mengekalkan kepekatan yang stabil apabila sesuai. Potensi manfaat kepada doktor adalah titrasi kesan ubat anestetik yang lebih tepat.3

Dalam ulasan ini, kami menerangkan prinsip PK TCI, pembangunan sistem TCI dan isu teknikal dan kawal selia yang ditangani dalam pembangunan prototaip. Dua artikel ulasan yang disertakan merangkumi isu penggunaan dan keselamatan global yang berkaitan dengan teknologi ini.4,5

Seiring perkembangan sistem TCI, penyiasat memilih istilah idiosinkratik untuk metodologi tersebut. Sistem TCI telah dirujuk sebagai anestesia IV total berbantukan komputer (CATIA),6 titrasi agen IV melalui komputer (TIAC),7 infusi berterusan berbantukan komputer (CACI),8 dan pam infusi terkawal komputer.9 Berikutan cadangan oleh Iain Glen, White dan Kenny menggunakan istilah TCI dalam penerbitan mereka selepas tahun 1992. Satu kata sepakat telah dicapai pada tahun 1997 dalam kalangan penyiasat aktif bahawa istilah TCI diguna pakai sebagai penerangan generik teknologi tersebut.10